События Escape from Tarkov переносят в альтернативный вариант современной России, где две военные мегакорпорации-конкуренты сталкиваются в Таркове, создав в городе настоящий хаос. Хардкорный шутер предлагает выбрать сторону противостояния и вступить в схватку за населенный пункт, попутно пытаясь выжить, избегая пуль противника, а также повышенного радиационного фона. Персонаж в процессе изучает более сотни навыков, выполняет многообразие сюжетных квестов, в ходе которых узнает прошлое городка и получает возможность спастись и сбежать.

Игрок переносится во Вселенную России 2028 года, в вымышленный город, расположенный в Норвинской области. В прошлом Тарков считался зоной экономического сотрудничества между ЕС и Российской Федерацией, но ныне он изолирован силами ООН и ВС РФ от остального мира из-за политического кризиса, причиной которого стала деятельность национальной компании Terragroup. Здесь происходит военная схватка между USEC, что обороняет саму корпорацию, а также BEAR - государственной группировкой, что отстаивает интересы страны. Герой - бывший наемник, что пытается выбраться из городка. Сюжетная Кампания состоит из разных сценариев, а также здесь предложен многопользовательский режим.

В процессе юзер в Побег из Таркова выполняет разные задания, включая квесты, взятые у торговцев, что позволяет ознакомиться с местной экономической системой. Здесь реализована реалистичная физика боевых действий, баллистика оружия, есть система смены дня и ночи. Персонаж поддается травмам, болезням, а также истощению вследствие голода, что влияет на его поведение и на состояние в целом. Протагонист может совершать рейды на разнообразные локации, исследовать территории, к примеру, жилые районы, химзавод, базу ПВО, центр, попутно открывая скрытные места - схроны, законсервированные лаборатории, запертые офисы вражеской корпорации, подземные склады.